Cannabis bij epilepsie: CBD, Epidiolex en Dravet-syndroom
CBD is het enige cannabinoïde waarvoor een farmaceutisch preparaat in Europa en de VS officieel is goedgekeurd — als antiepileptica. Epidiolex (zuivere CBD-substantie, 100 mg/ml oraal) is sinds 2019 in de EU goedgekeurd voor twee zeldzame, moeilijk te behandelen vormen van epilepsie. Wat dit betekent voor alle andere epilepsiepatiënten, hoe CBD aanvallen vermindert en waarom THC bij epilepsie een ander beeld toont.
Overview
hide
Epidiolex: het eerste goedgekeurde cannabisgeneesmiddel
De weg van cannabis naar een officieel goedgekeurd antiepileptica duurde decennia:
- Wat is Epidiolex? Zeer gezuiverd CBD-olie (99% CBD, 100 mg/ml), oraal in te nemen. Gemaakt door GW Pharmaceuticals (nu Jazz Pharmaceuticals) uit cannabisplantenmateriaal via CO2-extractie en reiniging. Geen THC, geen terpenen — farmaceutisch gedefinieerd isolaat
- EU-goedkeuring 2019: De Europese Commissie gaf toestemming voor twee aanduidingen: Dravet-syndroom (DS) en Lennox-Gastaut-syndroom (LGS) bij patiënten vanaf 2 jaar — telkens in combinatie met Clobazam
- Historische achtergrond: Het geval Charlotte Figi (Colorado, 2013) bracht CBD als antiepileptica wereldwijd in de belangstelling: het meisje met Dravet-syndroom toonde onder een hoog-CBD-extract een dramatische terugval van ~300 naar minder dan 5 aanvallen per maand. Deze anekdoten stimuleerden het klinische onderzoek
- In Duitsland: Epidiolex is verrekenbaar voor de goedgekeurde aanduidingen bij de GKV. Voorgeschreven door neurologen of neuropaediaters. Volledige vergoeding bij goedgekeurde aanduidingen
Hoe CBD aanvallen vermindert: Meervoudig mechanisme
CBD heeft antiepileptische werking via meerdere parallelle mechanismen — geen enkele enkele receptor verklaart de volledige werking:
- GPR55-blokkade: GPR55 is een orfano-receptor die de vrijkomst van calcium in neuronen bevordert en bijdraagt aan neurale hyperexcitabiliteit. CBD blokkeert GPR55 — onderdrukt excitatoire calcium-signalen die bij de aanvalsgeneratie betrokken zijn
- TRPV1-desensitisatie: CBD activeert en desensitiseert TRPV1-kanaaltjes in zenuwcellen. TRPV1-overstimulatie kan neurale excitabiliteit verhogen — desensitisatie door CBD heeft een dempend effect
- Natriumkanaalmodulatie: CBD remt spanningsgevoelige natriumkanaaltjes (Nav1.1, Nav1.2, Nav1.6) — de klassieke mechanismen van veel conventionele antiepileptica (Lamotrigin, Carbamazepine). Bij Dravet-syndroom zijn Nav1.1-mutaties oorzaaklijk — CBD-werkzaamheid op andere Nav-subtypen is compensatorisch
- Adenosine-reuptake-inhibitie: CBD remt de adenosine-transporteur, verhoogde extracellulaire adenosine-niveaus activeren adenosine-A1-receptoren en remmen neurale activiteit. Adenosine is een endogene anticonvulsieve modulator
- GABA-A-versterking (indirect): Via verhoogde anandamide-niveaus (FAAH-inhibitie) en interactie met GABA-A-receptoren — additieve remmende werking op neurale netwerken
Dravet-syndroom: Wat de toestemmingstudies tonen
Het Dravet-syndroom is een zeldzame, genetisch veroorzaakte epilepsie-encefalopathie — ideaal voor fase-3-studies vanwege duidelijke diagnose en meetbare eindpunten:
- Devinsky et al. 2017 (New England Journal of Medicine): De toestemmingstudie. N=120 patiënten met Dravet-syndroom (gemiddeld leeftijd 9,8 jaar). CBD (20 mg/kg/dag) vs. Placebo, 14 weken. Resultaat: gemiddelde vermindering van convulsieve aanvallen met 38,9% onder CBD vs. 13,3% onder Placebo (p=0,01). 5% waren aanvals vrij (vs. 0% Placebo)
- Reactierate: 43% van de CBD-patiënten had minstens 50% minder aanvallen versus 27% Placebo — statistisch en klinisch significant bij deze anderszins therapieresistente aandoening
- Nebenwerkingen: slaapgebrek (36%), diarree (31%), verminderde eetlust (28%), verhoogde leverwaarden (ALT/AST) — laatste vooral bij gelijktijdige valproaatgebruik. Regelmatige leverwaatcontroles nodig
- Lennox-Gastaut (Thiele et al. 2018, Lancet): CBD verlaagde valaanvallen (atonische/tonische aanvallen met valgevaar) met 41,9% ten opzichte van 17,2% Placebo (p=0,0047). LGS-patiënten zijn vaak volwassenen met complexe polyfarmacie
Gerelateerd
THC bij epilepsie: een ander beeld
THC en CBD gedragen zich bij epilepsie farmacologisch tegengesteld:
- THC kan proconvulsief werken: THC activeert CB1 op glutamaat-afgevende zenuwcellen in de hippocampus — kan bij hoge doses de excitatoire overdracht verhogen en convulsieve activiteit bevorderen. Er zijn gevalverslagen over cannabis-geïnduceerde aanvallen, vooral bij hoogpotente THC en individuele voorafgaande aanleg
- Biphasige dosiswerking: Lage THC-dosen kunnen anticonvulsief werken (CB1-activatie remt GABA-interneuronen), hoge doses kunnen het tegenovergestelde veroorzaken. De therapeutische breedte is klein en sterk individueel variabel.
- THC bij bekende epilepsie: Bij epilepsiepatiënten is voorzichtigheid aangewezen bij THC-houdende producten. CBD-dominante of enkel CBD-preparaten zijn de veiligere keuze. Onvoorspelbare aanvalsverhogingen door THC zijn een reëel risico
- THCV anticonvulsief: THCV (CB1-antagonist bij lage doses) toont in diermodellen anticonvulsieve eigenschappen zonder de proconvulsieve risico’s van THC. Het onderzoeksveld is nog in de vroege stadia
Off-label en andere vormen van epilepsie
- Tuberöse Sklerose (TSC): Devinsky et al. 2021 (Lancet Neurology) — CBD (Epidiolex) verlaagde de aanvalsfrequentie bij TSC significant. EU-keurmerk uitbreiding op TSC vond plaats in 2021
- CDKL5-deficiëntieziekte: Kleine studies tonen werkzaamheid, geen RCT-bewijs. Compassionate-use-programma’s in gespecialiseerde epilepsiecentra
- Andere therapieresistente epilepsieën: CBD off-label bij Rett-syndroom, FIRES, Sturge-Weber. Altijd in samenwerking met gespecialiseerde epilepsiecentra — niet geschikt voor gebruik door huisartsen
- Volwassen epileptici: Bij therapieresistente focale epilepsie: individueel geneesmiddelproef met CBD mogelijk (§31 SGB V). Geen keurmerk van de GKV buiten de drie goedgekeurde indicaties — aanvraag met duidelijke toelichting van therapieresistentie door neurologen
Wechselwirkungen: Clobazam is kritisch
- Clobazam + CBD: CBD remt CYP2C19 — de afbraakweg van N-Desmethylclobazam (actieve Clobazam-metaboliet). N-Desmethylclobazam stijgt tot 3-5 keer, versterkte sedatie en ataxie zijn het gevolg. De dosis clobazam moet worden verlaagd bij inleiding van CBD — de Fachinformatie van Epidiolex voorziet hier expliciet in
- Valproaat + CBD = risico op leverwaarden: De combinatie verhoogt transaminasen significant. Regelmatige ALT/AST-controles elke 4 weken gedurende de eerste 6 maanden zijn nodig
- Stiripentol (Dravet): Vaak gebruikt bij Dravet — interactie met CBD via CYP2C19 mogelijk. Spiegelmetingen zijn nodig
- Algemeen: CBD remt CYP2C9, CYP2C19 en CYP3A4 — veel antiepileptica worden via deze enzymen gemetaboliseerd. Geen inleiding van CBD bij epilepsie zonder therapeutisch drug monitoring (TDM). Meer hierover: Cannabis en interacties
Cannabis op recept en vergoeding door de GKV bij neurologische aandoeningen: Cannabis op recept. Cannabis bij andere neurologische aandoeningen — Parkinson en trillen:
Veelgestelde vragen over cannabis en epilepsie
Gerelateerd
Infused Kitchen bij FIV: Het nieuwe cannabis-kookplatform
Cannabis Drinks: Smoothies, Tee, Golden Milk & Rezepte
Cannabis barbecueën: BBQ, marinades & recepten voor de zomer
Infused Kitchen: Cannabis recepten voor bakken, koken, barbecueën & dranken
Social Media reclamecampagnes: Meer verkoop door doelgericht online marketing
Karrierestart nach dem Studium: Was Recruiter wirklich suchen
Ontdekken
Praktijksemester bij topbedrijven: kansen, vergoeding en de directe weg naar de carrière
Studie financieren 2026: Duitslandstipendium, BAföG en slimme spaartips
Stressoorzaken: De meest voorkomende oorzaken op het werk, in de relatie en financiën
Stress verminderen: Wat artsen echt aanbevelen – oorzaken, symptomen & technieken
Chronischer Stress: Folgen für Körper und Psyche, Behandlung und Therapie
Cortisol: Het stresshormoon, zijn werking en hoe je het kunt verlagen
Stressmanagement-technieken: MBSR, PME, sport en ademhalingsoefeningen in vergelijking
Stresssymptomen: lichamelijke en psychische tekenen herkennen
Schlafstörungen: Insomnie, Schlafapnoe & wie Ärzte heute behandeln
Melatonine: werking, dosering & wanneer het bij slapen echt helpt
