Milkshake alla cannabis in un bicchiere, cucina

Cannabis en epilepsie: CBD, Epidiolex en de huidige stand van de onderzoekingen

Epilepsie was een van de eerste doorbraken voor medisch cannabis in de moderne geneeskunde — en het gebied waar de wetenschappelijke bewijsvoering het sterkst is. Met Epidiolex (zuiver CBD) is voor het eerst een cannabisgebaseerd medicijn door de FDA en EMA goedgekeurd voor de behandeling van bepaalde vormen van epilepsie. Wat deze mijlpaal betekent, hoe CBD aanvallen beïnvloedt en voor wie het geldt.

Epidiolex: het eerste wereldwijd goedgekeurde cannabismedicijn

De geschiedenis begint met wanhopige ouders en het geval Charlotte Figi:

  • Charlotte Figi (2006–2020): patiënt met Dravet-syndroom met meer dan 300 aanvallen per week. Volledig resistent tegen conventionele antiepileptica. Ouders begonnen in 2012 met behandeling met CBD-olie — de frequentie van aanvallen daalde tot onder de 5 per maand. Deze geschiedenis werd wereldwijd bekend en versnelde de onderzoeksgang.
  • Epidiolex (GW Pharmaceuticals): farmaceutisch zuiver CBD (99%+ zuiverheid, in sesamolie). FDA-keurmerk: 2018 (VS). EMA-keurmerk als Epidyolex: 2019 (EU)
  • Toegestane aanduidingen:
    • Dravet-syndroom (zware myoklonische epilepsie van de kinderleeftijd) — vanaf 2 jaar
    • Lennox-Gastaut-syndroom (zwaar pediatrisch epilepsiesyndroom) — vanaf 2 jaar
    • Tuberöse sclerose-complex (TSC) — toevoeging FDA 2020
  • In Duitsland: Epidyolex is in Duitsland voorgeschreven. Erstattering door de GKV is meestal beschikbaar bij toegestane aanduidingen — overleg met de ziektekostenverzekeraar is nodig

Werkmekanisme: Hoe CBD aanvallen vermindert

Het exacte mechanisme is nog niet volledig duidelijk, meerdere wegen zijn wel vastgesteld:

  • GPR55-antagonisme: GPR55 is een “orphan-receptor”, die bij epilepsie te actief kan zijn. CBD blokkeert GPR55 en vermindert daarmee neurale excitabiliteit
  • TRPV1-modulatie: CBD activeert TRPV1-kanaal (capsaicine-receptor) — wat paradoxerwijs onderdrukkend werkt op overmatige neurale activiteit
  • GABA-versterking: CBD moduliert indirect de GABA-ergogene transmissie — GABA is de belangrijkste inhibitieve neurotransmitter. Meer GABA-activiteit = minder aanvalsgevoeligheid
  • Anandamidverhoging: CBD remt FAAH (het afbraak enzym voor anandamid) — hogere endocannabinoïde spiegels in het lichaam hebben antiepileptische effecten
  • Natriumkanal-Blockade: Bij hoge concentraties remt CBD natriumkanalen — vergelijkbaar met klassieke antiepileptica (fenitoïn, carbamazepine)
  • Niet via CB1: Het antiepileptische effect van CBD verloopt niet voornamelijk via CB1 — daarom geen psychoactieve werking en geen tolerantieprobleem zoals bij THC

Klinische studie-uitkomsten

De studies voor Epidiolex zijn de robuuste bewijzen in de cannabisgeneeskunde:

  • Dravet-syndroom (Devinsky 2017, NEJM): Gerandomiseerde, placebogestuurde studie. CBD verlaagde de frequentie van convulsiestoten met 39% vs. 13% placebo. 5% van de patiënten waren aanvals vrij (placebo: 0%). Statistisch significant, p<0,001
  • Lennox-Gastaut (Thiele 2018, Lancet): Drop-anval-afname met CBD 43% vs. 21% placebo. Beide studiegroepen significant. CBD 10 mg/kg/dag en 20 mg/kg/dag getest
  • Nebeneffecten in studies: Verhoogde leverwaarden (ALT/AST) bij 10% — vooral bij gelijktijdige inname van valproaat. Slaapzaamheid, verminderde eetlust, diarree. Omkeerbaar na dosisaanpassing
  • Wisselwerkingen: Epidiolex remt CYP2C19 en CYP3A4 — interacties met clobazam (zeer vaak gecombineerd), valproaat, stiripentol in acht nemen

THC bij epilepsie: voorzichtigheid aangeraden

Tegenover CBD heeft THC bij epilepsie een complexer profiel:

  • THC kan in lage doses antiepileptisch werken (via CB1 in GABA-ergen interneuronen)
  • Op hogere doses of bij chronisch gebruik kan THC aanvallen veroorzaken of versterken — vooral bij voorafgaande aanleg
  • Er is geen THC-gebaseerd medicijn met een epilepsie-keurmerk
  • Voor epilepsiepatiënten: alleen CBD-gebaseerde therapie onder specialistische begeleiding van een neuroloog

Wat voor patiënten geldt

  • Epidiolex is de enige evidence-based CBD-therapie bij epilepsie — niet te vergelijken met OTC-CBD-olies uit de supermarkt of drogerij
  • Zelfmedicatie met CBD-olie bij epilepsie is gevaarlijk — dosering, zuiverheid en interacties vereisen specialistische begeleiding door een neuroloog
  • Voor vragen aan de ziektekostenverzekeraar: Epidyolex is goedgekeurd, vergoeding door de GKV is meestal mogelijk bij diagnose Dravet of LGS
  • Off-label: Sommige neurologen gebruiken CBD ook bij andere behandlingsresistente vormen van epilepsie — er is geen gestandaardiseerde richtlijn

Hoe CBD in het lichaam werkt — werkmiddelen in detail: CBD vs. THC. Cannabis bij andere neurologische aandoeningen: Cannabis en chronische pijn. Interacties met antiepileptica via CYP-enzymen: Cannabis interacties.

Veelgestelde vragen over cannabis en epilepsie